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Our Stolen Future （OSF）による解説
胎児期のフタル酸エステル類への暴露で 男児の肛門性器間距離が短縮 情報源：Our Stolen Future New Science http://www.ourstolenfuture.org/NewScience/oncompounds/phthalates/2005/2005-0527swanetal.htm Swan, SH, KM Main, F Liu, SL Stewart, RL Kruse, AM Calafat, CS Mao, JB Redmon, CL Ternand, S Sullivan, JL Teague, EZ Drobnis, BS Carter, D Kelly, TM Simmons, C Wang, L Lumbreras, S Villanueva, M Diaz-Romero, MB Lomeli, E Otero-Salazar, C Hobel, B Brock, C Kwong, A Muehlen, A Sparks, A Wolk, J Whitham, M Hatterman-Zogg, M Maifield and The Study for Future Families Research Group 2005. Decrease in Anogenital Distance Among Male Infants with Prenatal Phthalate Exposure. Environmental Health Perspectives Online 27 May 2005 訳：安間 武 （化学物質問題市民研究会） 掲載日：2005年6月17日 このページへのリンク： http://www.ne.jp/asahi/kagaku/pico/research/osf/05_05_osf_phthalate.html プラスチックやパーソナル・ケア用品に広く使用されているフタル酸エステル類への母親の妊娠中の暴露と、男の赤ちゃんの性器発達の変異との間に非常に著しい関連性があることを研究者らが初めて示した。 この論文では、スワンらは肛門性器間距離インデックス（ AGI ）と呼ばれている男性生殖系の非男性化を示す指標がフタル酸エステル類への暴露と非常に関連性があると報告している。
スワンらはまた、顕著な AGI 縮小に関連するフタル酸エステル類のレベルは、アメリカ疾病管理予防センター（ CDC ）によるフタル酸エステル類の人体汚染のテストを受けたアメリカ人の約 4 分の 1 に見られるレベルであると報告している。 何を行ったのか？ スワンらは、”将来の家族研究グループ（The Study for Future Families Research Group）”によってかつて実施された調査に参加したカリフォルニア州ロサンゼルス、ミネソタ州ミネアポリス、ミズーリ州コロンビアの母親らの協力を得た。彼女らは、もし妊娠の結果、正常に出産しており、赤ちゃんは2〜36ヶ月であり、診療所から50マイル（80キロメートル）以内に住んでおり、調査のために一度は来院できることが条件であった。346人の母親が調査に参加し、この母親のグループから176人の男の赤ちゃんが生まれていた。 血液と尿のサンプルは、ほとんどの女性について以前の調査時のものを使うことができた。男の赤ちゃんが胎児の時の母親の尿サンプル85体が、アメリカ疾病管理予防センター（CDC）の科学者によって9種のフタル酸エステル代謝物に関し検査された。 母親のフタル酸エステル類濃度について知らされていない小児科医が幼児及び小さな子どもの性器の標準検査を行う訓練を受けた。 小児科医らは男の赤ちゃんたちの肛門性器間距離とペニスの大きさを測定し、睾丸が正常か又は下降が不完全か、陰嚢が周囲の組織と区別できるかどうか、そして陰嚢が小さいかどうかを調べた。 176人の男の赤ちゃんのうち134人（78％）が小児科医の検査を受けた。双子の男の赤ちゃんは検査から除外した。赤ちゃん2人について、母親が性器検査の許可をしなかった。その他は赤ちゃんが大きくなりすぎているか、暴れて信頼性ある測定ができなかった。 検査を受けた男の赤ちゃんたちは月齢と体の大きさが異なるので、て研究者たちは肛門性器間距離（ AGD ）を検査時の赤ちゃんの体重で除したものを肛門性器間距離インデックス（ AGI ）とし定義した。これにより、月齢と体重が異なっても検査対象の全ての赤ちゃんを比較することが可能となった。 フタル酸エステル類データと形態的データの両方を収集して、出生前の母親から測定したフタル酸エステル類の濃度と男の赤ちゃんの各種性器データとの間の関連性を調べるために、スワンらは統計的分析を行った。 彼らは、赤ちゃん毎の実際の AGI と、その月齢において期待されるデータとを、どのように比較するかを決定した。 これにより赤ちゃんたちを3つのグループに分けた。
彼らはまた、フタル酸エステルのレベルを分類し、それぞれのフタル酸エステル類代謝毎に赤ちゃんたちを3つのグループに分けた。
フタル酸エステル類の9代謝物が測定され、そのうち3つの代謝物が AGI と逆の関連性を示した。すなわち、代謝物の濃度が高くなるほど AGI は低くなる関連性を示した。4つの親物質（parent compound）の代謝物がこのパターンを示した。すなわちDBP、DEP、DIBPであり、BzBPの代謝物は有意性に近かった。
これらの関連に基づき、スワンらは明らかな逆関連性を持つ” AGI 関連物質”としての4つの代謝物を特定した。各 AGI 関連フタル酸エステル類代謝物質について暴露カテゴリーが低 AGI （25％）のものについてオッズ比を計算した。例えば、出産前に高濃度のMBPが尿中に含まれていた母親は期待 AGI より短い AGI の赤ちゃんを持つ可能性が低濃度の母親に比べて10倍高く（オッズ比＝10.2、95％信頼区間＝2.5 - 42.4）、中濃度の母親に比べて4倍近く高い（オッズ比＝3.8、95％信頼区間＝1.2 - 12.3）。 これらのフタル酸エステル類は抗アンドロゲン（訳注 androgen：男性ホルモン）として働くので、スワンらはフタル酸エステルの組み合わせの方がフタル酸エステル単体よりも強力に作用するかどうかテストすることを望んだ。これを行うために、彼らは複数のフタル酸エステル類に同時に暴露した場合の”即決スコア”を作成した。スコアが高くなるとフタル酸エステル類への合計暴露が多くなる。即決スコアは低 AGI （p = 0.001）の赤ちゃんの割合に直接関連していた。”即決スコアが高い（スコア＝11-12）赤ちゃん10人のうち、1人を除いて全て AGI が小さかった。逆に言えば、スコアの低い（スコア＝0 ）又は 1）赤ちゃん11人のうち、僅かに1人だけが AGI が小さかった”。 そして彼らは合計暴露が高い赤ちゃんの低 AGI のオッズ比を計算した。合計暴露が高い赤ちゃんは低い赤ちゃんに比べて低 AGI を持つ可能性が90倍高かった。これは極端に大きなオッズ比である。サンプルのサイズが比較的小さいので、このオッズ比を見積もるための95％信頼限界はきわめて広く、4.88 から 1659 である。4.88自身の下限界はリスクが非常に増大する（ほとんど5倍）ことを示している。 下記のグラフは複合フタル酸エステルの影響を示している。
平均スコアを表す曲線が示すように、赤ちゃんの月齢が増加すると赤ちゃんの AGI は減少する。（ AGI は体重で補正された肛門性器間距離であることに注意） 高いスコアの赤ちゃんは平均 AGI 以下であり、そのほとんどが25％以下である。低いスコアのほとんど全ての赤ちゃんは平均 AGI 以上である。このパターンは統計的に非常に顕著である。 高暴露の赤ちゃんはまた、中程度暴露の赤ちゃんよりリスクがはるかに大きい（オッズ比32.1、95％信頼区間3.75 - 276）。 低 AGI スコアは他の発達障害に関連していた。低 AGI の赤ちゃんの AGI は、月齢と体重に基づく期待値よりも平均して19％短かった。低 AGI の赤ちゃんは不完全な睾丸下降、小さく組織が区別できない陰嚢（p < 0.001）、及び、小さいペニス（p< 0.001）の可能性が増大していた。低 AGI の赤ちゃんの20％は不完全な睾丸下降であったが、長 AGI の赤ちゃんは5.9％であった。 明らかな性器外形異常、障害、又は異常な測定値はどの赤ちゃんにもなかった。全体として、赤ちゃんの86.6％が正常な睾丸（正常下降）であった。 何を意味するのか？ この調査はいくつかの理由のために特に注目に値する。
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